メディカルダイエット、マンジャロ、そのメカニズムについて、大阪の美容皮膚科医が解説
こんにちは、A＆Oクリニック大阪中津、美容皮膚科医の加藤晃司です。
今回は、メディカルダイエット、マンジャロ、そのメカニズムについて解説します。
マンジャロ（Mounjaro、一般名：チルゼパタイド、Tirzepatide）は、メディカルダイエットや2型糖尿病の治療に用いられる薬剤で、GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）受容体およびGIP（胃抑制ポリペプチド）受容体の両方を活性化する、デュアルアゴニストです。この薬の独自の作用機序は、体重減少と血糖値コントロールに非常に効果的とされています。以下に、マンジャロのメカニズムを詳細に説明します。
1. マンジャロの主要な作用メカニズム
① GLP-1受容体の活性化
GLP-1は、腸から分泌されるホルモン（インクレチン）で、以下のような作用を持っています：
食欲抑制：
脳の視床下部にある食欲中枢に作用し、食欲を低下させます。
満腹感を増大させ、摂取カロリーを減少させる効果があります。
胃の排出遅延：
胃から食べ物が小腸に移動する速度を遅くすることで、食後の満腹感を長時間持続させます。
インスリン分泌促進：
血糖値に応じて膵臓からのインスリン分泌を促進し、血糖値を安定させます。
グルカゴン抑制：
肝臓でのグルコース放出を抑え、血糖値を低下させます。
② GIP受容体の活性化
GIPは、もう一つのインクレチンホルモンで、以下の効果があります：
インスリン分泌の強化：
食事後に血糖値が上昇すると、膵臓からのインスリン分泌を強化します。
脂肪分解の促進：
脂肪組織の脂肪分解を刺激し、エネルギーとして脂肪を使用しやすくします。
インスリン感受性の改善：
筋肉や肝臓などの組織でインスリン感受性を高め、血糖値をより効率的に管理します。
③ デュアルアゴニストの相乗効果
マンジャロは、GLP-1とGIPの両方の受容体を同時に活性化することで、体重減少効果と血糖値改善効果を強化します。このデュアルアプローチは、従来のGLP-1単独アゴニスト（例：セマグルチド）よりも優れた効果をもたらすとされています。
2. 体重減少効果のメカニズム
マンジャロの体重減少効果は、以下の複数の作用によるものです：
① 食欲抑制とカロリー摂取の減少
食事量を自然に減少させ、摂取カロリーを減らします。
特に脂肪分の多い食べ物への嗜好が低下することが報告されています。
② 脂肪代謝の促進
GIP受容体の活性化により、脂肪細胞からの脂肪分解が促進されます。
体脂肪の減少につながり、特に内臓脂肪の低下が顕著です。
③ 筋肉量の維持
一部の研究では、体重減少中でも筋肉量が維持されることが示されています。これは、代謝率の低下を防ぐために重要です。
④ 胃排出遅延による満腹感の持続
胃から食べ物がゆっくり排出されるため、長時間満腹感が得られ、間食を減らすことができます。
3. 血糖値改善のメカニズム
マンジャロは、以下の作用によって血糖値を効果的に管理します：
食後高血糖を抑える（インクレチン作用の増強）。
空腹時血糖値を低下させる（グルカゴン抑制作用）。
インスリン感受性を改善し、血糖値の急上昇を防ぎます。
4. 科学的根拠と臨床試験
SURPASS試験シリーズ：
マンジャロの体重減少効果と血糖値改善効果を検証した大規模な臨床試験では、以下の結果が示されています：
体重減少：平均して15～20％の体重減少が見られる（用量に応じて）。
血糖値改善：HbA1cが大幅に低下。
比較対象のGLP-1アゴニスト（セマグルチド）よりも優れた効果。
まとめ
マンジャロは、GLP-1およびGIP受容体を同時に活性化するデュアルアゴニストとして、体重減少と血糖値管理に非常に効果的です。その作用メカニズムは、食欲抑制、脂肪代謝促進、筋肉量の維持、血糖値の安定に寄与します。臨床試験の結果でも、従来の治療法に比べて優れた成果が示されており、メディカルダイエットや2型糖尿病治療において有望な選択肢となっています。
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Medical Diet and Mounjaro: Understanding Its Mechanism – Explained by an Osaka Cosmetic Dermatologist
Hello, I’m Dr. Koji Kato, a cosmetic dermatologist at A&O Clinic Osaka Nakatsu.
Today, I will explain Mounjaro (generic name: tirzepatide), its role in medical dieting, and its unique mechanism of action.
What Is Mounjaro?
Mounjaro is a dual agonist medication that activates both GLP-1 (glucagon-like peptide-1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) receptors. Originally developed for type 2 diabetes management, it has also gained recognition for its exceptional weight-loss effects. Its mechanism involves a combination of appetite suppression, metabolic enhancement, and blood sugar regulation.
1. Key Mechanisms of Mounjaro
(1) GLP-1 Receptor Activation
GLP-1 is an incretin hormone secreted by the gut with the following effects:
Appetite Suppression:
GLP-1 acts on the hypothalamus, reducing appetite and increasing satiety, leading to a lower caloric intake.
Delayed Gastric Emptying:
Slows the transfer of food from the stomach to the intestines, prolonging fullness after meals.
Enhanced Insulin Secretion:
Promotes insulin release from the pancreas in response to blood sugar levels, stabilizing glucose.
Reduced Glucagon Secretion:
Decreases glucose production in the liver by suppressing glucagon.
(2) GIP Receptor Activation
GIP, another incretin hormone, complements GLP-1’s effects with unique properties:
Enhanced Insulin Secretion:
Amplifies insulin response post-meal for improved blood sugar control.
Promotes Fat Breakdown:
Stimulates lipolysis, making stored fat more accessible as an energy source.
Improved Insulin Sensitivity:
Boosts the efficiency of glucose uptake in muscle and liver tissues.
(3) Synergistic Effects as a Dual Agonist
By targeting both GLP-1 and GIP receptors, Mounjaro achieves superior weight loss and blood sugar regulation compared to GLP-1-only agonists like semaglutide.
2. Mechanism of Weight Loss
Mounjaro promotes weight loss through multiple pathways:
(1) Appetite Suppression and Reduced Calorie Intake
Reduces hunger and food intake naturally. Patients often report decreased cravings, particularly for high-fat foods.
(2) Enhanced Fat Metabolism
Activates GIP receptors to stimulate fat breakdown, leading to significant reductions in body fat, especially visceral fat.
(3) Muscle Mass Preservation
Some studies suggest Mounjaro helps maintain lean muscle mass during weight loss, which is crucial for preventing metabolic slowdown.
(4) Prolonged Satiety via Gastric Emptying Delay
By slowing gastric emptying, Mounjaro extends the feeling of fullness, reducing snacking and overeating.
3. Mechanism of Blood Sugar Control
Mounjaro’s ability to stabilize blood sugar is based on:
Post-Meal Glucose Control:
Enhances the incretin effect to suppress postprandial hyperglycemia.
Lowering Fasting Glucose:
Reduces liver glucose production by inhibiting glucagon.
Improved Insulin Sensitivity:
Enhances glucose uptake by peripheral tissues, preventing sharp blood sugar spikes.
4. Scientific Evidence and Clinical Trials
SURPASS Trials
Mounjaro has been extensively studied in the SURPASS clinical trials, demonstrating remarkable results:
Weight Loss:
Patients achieved an average weight reduction of 15–20%, depending on dosage.
Blood Sugar Improvements:
HbA1c levels significantly decreased, surpassing results from GLP-1-only medications like semaglutide.
Superiority Over GLP-1 Agonists:
Consistently showed better outcomes in weight reduction and glycemic control.
Summary
Mounjaro is a groundbreaking medication for medical dieting and type 2 diabetes management due to its dual activation of GLP-1 and GIP receptors. Its key benefits include:
Weight Loss:
Suppresses appetite, enhances fat metabolism, and preserves muscle mass.
Blood Sugar Control:
Stabilizes blood glucose levels effectively.
Clinical Evidence:
Proven superior to existing treatments in multiple studies.
Whether your goal is weight loss or improved metabolic health, Mounjaro offers an innovative and effective solution.
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